藥物基因組學概述及發展

在本電子報116期生物晶片產業介紹中，依Helmut Kaiser Consultancy 2004報告在應用領域中，藥物基因組學的市場值預估2005年7800萬美元，到2020年將達36.9億美元市場。

藥物基因組學是一門研究個人的基因遺傳如何影響身體對藥物的反應的一門科學，結合基因組學和生物信息學。藉由對基因的研究發現帶有某種特定基因的人，會對某種特定的藥物成份，產生某種特定的反應。將這個基因、藥物成份與服用後反應的一連串關聯，運用在用藥之上，就可以知道帶有某特定基因之人，不適合服用含有某特定成份的藥物，進而降低藥物副作用產生的風險；反之，也可以知道帶有某特定基因之人，特別適合服用含有某特定成份的藥物，進而提昇治愈疾病的機率，這就是藥理基因組學。簡言之，藥物基因組學是確定個體遺傳基因差異，對藥物效應作用--藥物基因組學在人類基因計劃完成後衍生的一新科技，未來對個人化治療將有很大的助益。

藥物基因組學有三個目標：一、基因研究人類疾病之治療，二、研製符合人類不同個體的藥物，三、把藥品或療法的副作用降至最低，而把療效提至最高。

目前在市場上僅有少數藥品，以藥物基因組學為基礎而開發出來的，其中最常被提及的是Genetech公司的Herceptin，於1998年在美國被核准上市，其對於體內分泌過量HER-2基因蛋白的移轉性乳癌患者特別有療效，這類患者大約占乳癌患者的25%～30%。在療效上，Herceptin雖然仍有副作用，但是其危險性比傳統的化學治療低了許多。

此外，例如Omeperazole由於cyp2c19基因的多態性為低射體的亞洲人有1.5~3%，而高加索人只有2.5~6%，因此部分亞洲人的Omeperazole的使用劑量就可能較少，治療肺結核的Isoniazid。因為，病人由於NA-T基因多態性而缺損醯化藥物的能力，如服用此藥物就可能引起外周神經病(Peripheral Neuropathy)的發生。另外最著名的例子，就是患有急性淋巴細胞性白血病的兒童，如果Thiopurine methyl transferase(TPMP) 正常則可以接受高劑量6-mercatopurine(6-mp)治療，如果TPMP gene不正常(缺失)則只能以1/10~1/15的劑量治療，否則就會中毒，這就是藥物基因組學的被重視原因。由此亦可知，藥物基因組學主要與基因之單核?酸多樣性(Single nucleotide polymorphism ：SNP)有關，目前已知人類基因數約2萬至2萬5千多個，因此利用SNP有如下的應用：
一、 解析病源基因與藥物之關係。
二、 疾病風險診斷。
三、 縮短新藥上市的時間。
四、 提高藥物商業價值，針對特定族群開發藥品。

針對藥物基因組學pharmacogenomics的技術所開發的藥物，目前已成功的如專治黑人心臟疾病的藥“Dilil”就是相當成功的案例。此種將傳統的‘單一標準適用於所有人’的藥品開發模式轉變以生物技術為基礎的“目標治療模式”使製藥公司研究新藥之費用僅為25%。藥物基因組學提供“量身定藥的新藥開發模式的重要角色”也因為如此美國FDA已在2005年3月公佈藥物基因組學資料指導準則(Guidance for Industry pharmacogenomic Data Submissions)。這份具有建議性質的輔導手冊中，清楚地解釋了哪些資訊是需要由業者提供、FDA將如何評量各項藥理基因體資訊以及哪些資訊會被運用在行政決定中，希望藉此鼓勵藥物與生物研究者，在藥物研發的過程中一同進行藥物基因組測試。

建議藥廠在提交IND，NDA和BLA時必須附上藥物基因組學資料指導準則，以實現個性化藥物治療，以達更小的毒性和更高療效，FDA朝著將這一新的領域整合以實現新藥是安全和有效，以保障逐漸形成的法規政策和研究設計，是以最先進的科學為根據，因此藥物基因組學現為資訊與其相關產業亦有其重要性，值得藥物開發有關的公司重視。

• 目前從事藥物基因組學研發公司，如下：

 Guidance for Industry pharmacogenomic Data Submissions

purpose :

(1) 促使藥物基因組學的資料用於審核過程中
(2) 建議試驗委託者何時可提交藥物基因組學資料
(3) 說明提供之資料將如何被使用於審核決定上
(4) 鼓勵Voluntary Genomic Data Submissions (VGDSs)
(5) 說明FDA於藥物基因組學資料的立場

Comments :

(1) 針對臨床試驗不同階段，訂定不同的標準
(2) 名詞定義應更為清楚
(3) 藥物基因組學資料繳交後所可能產生的智慧財產權問題
(4) 更詳細的細節關於應提交之完整報告、簡略報告與概要的格式及其提交的適當時點

(1552字)