基因編輯技術成功破解肺癌治療瓶頸
科技產業資訊室(iKnow) - 謝欣妤 發表於 2025年11月20日
圖、基因編輯技術成功破解肺癌治療瓶頸
肺癌長期位居全球癌症死亡首位，對公共健康構成嚴重的威脅。現行臨床主要倚賴放射治療與化學治療來抑制腫瘤生長，但「抗藥性」始終是治療效果受限的最大瓶頸。一旦腫瘤對這些藥物失去反應，醫師往往只能選擇提高藥物劑量或調整治療方法，卻難以真正逆轉抗藥機制。這不僅壓縮治療選項，也大幅增加患者身體負擔，進而影響生活品質。
在探索抗藥性的根源時，Christiana Care Gene Editing Institute研究團隊提出了一項關鍵突破。他們發現，運用CRISPR基因編輯技術阻斷抗氧化調節因子NRF2，可使腫瘤細胞重新對化療藥物產生敏感性。NRF2作為維持細胞內氧化還原平衡的重要基因轉錄因子，當細胞內的氧化壓力被上調時，將啟動細胞的一系列防衛機制，以抵禦外來的治療攻擊。然而，過度活化該機制將使傳統治療手段逐漸失去效力，成為臨床難以突破的防護屏障。
NRF2由五個外顯子（Exons）及七個蛋白質結構域（Neh）所組成，其中外顯子2是與KEAP1蛋白結合並進行正常降解調控的關鍵區域。而研究團隊發現在部分鱗狀細胞癌（Squamous Cell Carcinoma）患者中發現，外顯子2會形成R34G基因突變，使KEAP1與NRF2結合區域受損，導致細胞內的蛋白調控機制受到破壞，當NRF2在體內累積過量時將會驅動抗藥性的產生。
有鑒於此，研究團隊設計出一套能精準辨識突變位置的CRISPR-Cas9 基因編輯技術，專門針對帶有R34G突變的NRF2基因進行切割，得以去除其活性並關閉其抗藥機制。藉由阻斷腫瘤細胞中的突變NRF2，可重啟腫瘤對於化療藥物的反應，而原先的野生型NRF2則得以保留完整，不受任何干擾。
同時，這項技術已在動物模型中獲得驗證。實驗結果顯示，當腫瘤內的NRF2被 CRISPR精準剔除後，其生長速度顯著放緩，使化療藥物的作用得以重新發揮。換言之，透過基因編輯逆轉抗藥性，不僅提升化療效益，也為治療肺癌提供創新的治療途徑。
值得注意的是，儘管當前該研究以肺癌作為主要的研究標的，但NRF2的異常活化在許多癌症腫瘤細胞中同樣扮演關鍵驅動因子，如肝癌、食道癌與頭頸癌等。這也象徵著，該技術突破並非侷限於單一癌症，倘若該技術成熟，這項基因編輯技術將有望成為多元的治療工具，為臨床的腫瘤抗藥性開啟全新的可能性。（830字；圖1）
參考資料：
Functional characterization of tumor-specific CRISPR-directed gene editing as a combinatorial therapy for the treatment of solid tumors. ScienceDirect, 2025/11/13
CRISPR unlocks a new way to defeat resistant lung cancer. ScienceDaily, 2025/11/17
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